M. Brody travaille à l'élaboration d'un vaccin qui éradiquerait toute allergie humaine aux chiens. Une découverte très attendue par la race canine mais fort redoutée par les félins. Car au cas où un tel vaccin verrait le jour, les chiens deviendraient les animaux de compagnie favoris des humains. Les chats, qui complotent au renversement de la suprématie des hommes pour ainsi devenir l'espèce dominante, n'auraient alors plus aucune chance de voir leur plan se concrétiser.
M. Tinkles, un persan mégalo qui rêve de devenir le maître du monde, appelle donc à la solidarité de ses confrères et consoeurs afin de mettre un terme aux recherches du professeur Brody. La victoire n'est toutefois pas acquise : Lou, le jeune chiot des Brody, est assigné à la protection de son maître et du vaccin en expérimentation.
Derrière ses airs de gamineries estivales se cache en fait une délirante surprise. L'histoire est déjà originale : et si, dans notre dos, nos compagnons les chiens et les chats se livraient à une guerre sans merci pour préserver et populariser leur propre race ? Espionnage, gadgets, action, humour, et, bien sûr, effets spéciaux (toutefois assez inégaux) sont au programme de ce pastiche parodique et volontairement truffé de clichés et de références. Ainsi, on se régale devant la scène d'action avec les chats siamois ninja (scène techniquement impressionnante) ou devant l'affrontement entre le chiot Lou (le héro) et un « killer cat » à l'accent Russe. Un vrai plaisir de ce coté là. Malheureusement, les scénaristes n'ont pas oublié que c'était un film pour petits ; on assiste alors, impuissants, à quelques scènes d'une rare mièvrerie (entre le chiot et sa nouvelle famille typée et 100 % américain moyen) qui viennent casser le rythme, et à une fin désagréable d'un scénario plutôt sympa à la base. On regrette aussi que les chats ne soient réduis qu'aux simples rôles de méchants, mais ils sont bien marrants quand même. Quand à Jeff Goldblum (dans le rôle d'un inventeur fou, son rôle dans « La mouche » lui colle décidément à la peau) et Elizabeth Perkins (star déchue de « Showgirls »), ils cachetonnent sans honte et participent avec joie à ce petit spectacle pas que pour les enfants.